Terapia de muérdago en la investigación de servicios de salud
Según una definición del Ministerio Federal para la Educación e Investigación (BMBF, por sus siglas en alemán), la investigación de servicios de salud describe "La realidad de los servicios de salud", ella "proporciona información sobre el uso, el éxito y los riesgos de los procedimientos de diagnóstico y terapéuticos, así como conceptos de servicios de salud bajo condiciones cotidianas" y "responde preguntas, que ni La investigación básica biomédica todavía puede responder a la investigación clínica clásica" [89].
La investigación de servicios de salud ha contribuido considerablemente a la comprensión y definición de la terapia tumoral de alta calidad en las últimas dos décadas [283] y representa un elemento clave de la oncología moderna en la evaluación a largo plazo de los Endpoints (criterios de valoración clínica) relacionados a los pacientes [250].
Los estudios de servicios de salud o bien Real-Word Data (RWD) ganan cada vez más importancia en la oncología moderna y son también reconocidos internacionalmente [251, 252, 253, 254]. Los resultados de los estudios RWD sobre muérdago se pueden resumir de la siguiente manera:
Implementación y seguridad
Las terapias oncológicas de medicina integrativa son muy aceptadas por pacientes oncológicos de diferentes edades y son implementables en la atención diaria de los servicios de salud de los centros oncológicos certificados por la Sociedad Alemana del Cáncer [16, 19].
La terapia subcutánea de muérdago, así como, el uso intravenoso e intratumoral (ambos off label) en combinación con otras terapias tumorales, es segura y tiene un perfil de efectos secundarios de leve a moderado [93, 94, 95, 96].
En un estudio de cohorte farmaco-epidemiológico multicéntrico se indica que el uso del extracto de muérdago (Iscador® Qu) en el carcinoma colorrectal reduce los efectos secundarios de la terapia estándar (quimio/radioterapia), alivia las molestias asociadas al cáncer y tiene el potencial de mejorar la supervivencia libre de metástasis [103].
Con enfermedades autoinmunes que existen simultáneamente con el cáncer, como tiroiditis de Hashimoto, psoriasis, colitis ulcerosa, enfermedad de Graves o síndrome de Sjögren, la terapia adicional de muérdago es posible [255].
Los extractos de muérdago se dan en combinación con anticuerpos monoclonales [65, 67], terapia dirigida [67] o inhibidores de PD-1 y CTLA-4, no intensifican ni aumentan el perfil de efectos secundarios de estas terapias. Más bien, la tasa de efectos secundarios se reduce por el factor 5 en la terapia de anticuerpos con terapia adicional de muérdago en comparación con la terapia de anticuerpos sin muérdago [65]; en la terapia dirigida en combinación con la terapia de muérdago, la tasa de interrupción del tratamiento con medicamentos convencionales contra el cáncer se reduce a la mitad. Además, las tasas de efectos secundarios son significativamente más bajas en comparación con terapia dirigida sola [67].
Calidad de Vida
El tratamiento adicional con muérdago también es útil para el cáncer de mama no metastásico si el objetivo es reducir el dolor y otros síntomas asociados al tumor a largo plazo (durante aproximadamente cinco años), para aliviar las molestias asociados al tratamiento convencional, como p.ej. aliviar la fatiga, y para mejorar la calidad de vida. [33]. Se ha podido demostrar que las preocupaciones financieras están significativamente asociadas a las alteraciones emocionales y físicas relacionadas con el tumor en personas con cáncer de mama y de pulmón [306, 308].
La evaluación del cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del cáncer (EORTC-QLQ-C30) mostró mejoras de las funciones emocionales y sociales y del rol de función después de la administración adicional de muérdago en pacientes con cáncer de mama no metastásico [97]. Otros dos estudios, incluso en pacientes con cáncer de mama no metastásico, demostraron mejora sostenida de la sensación de calor para la terapia adicional de muérdago [98, 99, 310]. Además del efecto positivo sobre la termocoherencia, un estudio de Datos del Mundo Real (RWD) también mostró una mejora de la fatiga, el insomnio y el funcionamiento físico en pacientes con cáncer de mama no metastásico. [284].
En pacientes con cáncer colorrectal no metastásico, un estudio de cohorte fármaco-epidemiológico multicéntrico demostró por primera vez que la terapia de apoyo con muérdago (Iscador Qu) como complemento de la quimioterapia/radioterapia contribuía significativamente a la mejora del síndrome de fatiga [104].
En el marco de un estudio observacional de uso en pacientes con linfoma linfocítico no Hodgkin (CLL) fue evidente, que los extractos de muérdago (Helixor® A) pueden ser usados aquí de forma segura [105] y mejora tanto la calidad de vida como la inmunocompetencia [106].
En un estudio cualitativo, se preguntó a 35 médicos especializados en terapias médico-integrativas antroposóficas sobre sus experiencias con la terapia de muérdago en pacientes oncológicos. Se demostró que la terapia de muérdago contribuye a estabilizar la enfermedad, mejorar el estado general, fortalecer la vitalidad y la fuerza, reducir la disnea y la caquexia, mejorar la sensación de calor, así como el apetito y el sueño, reducir el dolor como consecuencia de la metástasis ósea, reducir significativamente los síntomas de fatiga asociados a la enfermedad, así como a los efectos secundarios asociados a la quimioterapia [79].
Un estudio farmaco-epidemiológico multicéntrico en pacientes con cáncer de páncreas (n = 396) mostró que la terapia adicional de muérdago (Iscador®) complementaria a la quimioterapia (principalmente con gemcitabina) o en el marco de Best Supportive Care es adecuada para reducir los síntomas asociados al tumor y para prolongar la vida [45].
Un estudio prospectivo de Real-World Data del Registro de la Red de Oncología mostró que el 30 por ciento de un total de 87 pacientes con cáncer de pulmón, con una edad media de 68 años en el momento del diagnóstico, informaron de dificultades financieras incluso antes del tratamiento oncológico, que estaban particularmente asociadas con el dolor (p=0,03) y la edad más joven (p=0,02), según el análisis de regresión multivariable ajustado. El estudio subraya que las necesidades emocionales y corporales de los pacientes con cáncer de pulmón deberían ser considerados antes y durante el tratamiento temprano, como se sugiere en los conceptos de terapia tumoral integrativa y de soporte [306].
En un estudio longitudinal de Real-World Data de la Red de Oncología, las pacientes con cáncer de mama primario no metastásico (n=319) recibieron una terapia oncológica estándar, que se combinó con aplicaciones de Viscum album L. (VA) en el 40% de las pacientes. Entre otras cosas, se evaluó la fatiga asociada al tumor al inicio del estudio y a los 6, 12 y 24 meses más tarde. Después de 6 y 12 meses, se observó un empeoramiento de la fatiga en los pacientes tratados con quimioterapia (Qtx). En las pacientes que recibieron tratamientos de VA pero sin Qtx, se observaron, 24 meses más tarde efectos positivos significativos en la termocoherencia, la fatiga y siete escalas del EORTC QLQ-C30. Un análisis de regresión multivariable ajustado a largo plazo de los subgrupos (n=106) resultó que las terapias inmunológicas, endocrinas y Qtx causaron un empeoramiento de 17, 17 o bien 6 puntos en la escala de fatiga EORTC QLQ-C30 (p=0,0004), mientras que por la terapia VA se pudo lograr una mejora de 12 puntos. En el presente estudio, el tratamiento adicional con VA tuvo un efecto de apoyo sobre la fatiga relacionada con el tumor, el insomnio, la capacidad funcional corporal y la termocoherencia [284].
Otro estudio longitudinal Real-World Data de la Red de Oncología en pacientes con cáncer de mama primario no metastásico (n=231) mostró que, a lado de la terapia adicional con muérdago, las intervenciones no farmacológicas como las compresas de enfermería (p=0,0002; R² = 28%) o las consultas prolijas y el trabajo biográfico (p=0,0002; R² = 25%) condujeron a una mejora de la fatiga asociada al tumor. Así pues, las pacientes con cáncer de mama se benefician de un programa de medicina integrativa basada en el hospital y en el futuro debería desarrollarse una extensión de este concepto para aliviar los síntomas de fatiga durante la terapia oncológica [311].
Supervivencia prolongada
En dos estudios de investigación de servicios de salud llevados a cabo por la Red de Oncología, se observó una prolongación de la supervivencia de los pacientes oncológicos cuando recibían terapia de muérdago además del estándar orientado por las guías [100, 101]. Esto concernió a pacientes con cáncer de pulmón metastásico de células no pequeñas (CPCNP) [100], así como a pacientes con cáncer de páncreas metastásico avanzado [101] (ver también datos bajo estudios clínicos).
Ya antes, en un estudio de investigación de servicios de salud del Registro de la Red de Oncología, en base al ejemplo de una clínica con concepto antroposófico (Clínica Öschelbronn), se había mostrado que la mediana de supervivencia en pacientes con carcinoma pancreático en estadio III/IV, de los cuales el 91 por ciento habían recibido terapia de muérdago, fue prolongada significativamente con 12,4 meses en comparación con los resultados de estudios publicados anteriormente (6 a 9 meses) [102].
Otro estudio Real-World Data del registro de la Red de oncología señala a un efecto positivo del tratamiento complementario con Viscum album L (VA) en la supervivencia de 275 pacientes con CPCNP en estadio del I hasta IIIA (edad media de 67,6 años, 57,2% de pacientes varones). Aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas con respecto a la supervivencia entre los dos grupos, con la terapia combinada en comparación con la terapia oncológica estándar sola, se pudo observar un efecto clínico positivo en la supervivencia de un subgrupo de pacientes no operados con CPCNP en estadio I (adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas). Además, los resultados indican un posible efecto de la terapia adicional de VA en pacientes no operados [100].
Pruebas de costos / eficacia
En pacientes con cáncer de páncreas metastásico, un estudio de análisis de costo-eficacia mostró menores costos hospitalarios por mes medio de supervivencia global para el tratamiento oncológico estándar combinado más muérdago en comparación con el tratamiento estándar solo [285]. Esto también se confirmó en los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico [286, 305].
